长效β2受体激动剂班布特罗

目前临床上常用的用于扩张支气管的β2受体（β2R）激动剂如沙丁胺醇等，虽然起效快但持续时间仅4～6小时，频繁用药易产生耐药性。班布特罗（Bam鄄buterol）是一种长效β2R激动剂，是支气管扩张药特布他林（Terbutaline）的双氨基甲酸酯前体药，其抗哮喘作用可持续24小时，对慢性和老年性哮喘的疗效优于克仑特罗（Clenbuterol）、沙美特罗（Salmeterol）等药物。

药理作用

班布特罗对支气管平滑肌并无直接作用，在体内必须经胆碱酯酶水解为特布他林后才能发挥药理效应。支气管平滑肌细胞存在β2R，特布他林与β2R结合后，激活细胞膜上的腺苷酸环化酶（AC），AC催化环磷酸腺苷（cAMP）合成，使支气管平滑肌细胞内的cAMP浓度升高，造成游离Ca2＋减少，抑制过敏性反应物质的释放，引起平滑肌松弛而发挥平喘作用。

另一方面，班布特罗可阻止胆碱酯酶水解释放特布他林的过程，这是因为班布特罗可逆地抑制血浆中胆碱酯酶的活性。正是由于班布特罗既要依赖于胆碱酯酶的水解发挥效应，又是该酶的抑制剂，因而它的代谢缓慢持久，在24小时内可保持有效的治疗效果，每日只需服药1次。

班布特罗每日口服10～20毫克，1周内可达稳态血药浓度，半衰期22小时，生物利用度80％。班布特罗经胃肠吸收后主要集中于肺组织，在其他组织的浓度很低。班布特罗经氧化代谢为羟化班布特罗、单氨基甲酸班布特罗等，这些代谢的中间产物不稳定，可被肺组织反复摄取，并通过分解为特布他林而发挥平喘作用。大部分代谢产物经肾排泄，不过有1％的班布特罗以原型从尿中排出。

临床应用

由于班布特罗作用时间长，所以特别适用于夜间及老年人哮喘的治疗。对29例哮喘病人，分别于早晨7点或晚间8点口服班布特罗20毫克，与安慰剂组比较，一秒钟最大通气量（FEV1）和最大呼气中期流速（FEF25～75％）均有显著增高，但夜间给药组的FEV1和FEF25～75％比早晨给药组高，而且手抖等不良反应少见，提示夜间给药更有利于缓解气道阻力。

口服班布特罗可引起心率加快、舒张压下降、震颤、头痛等不良反应，但一般较轻，不需要停药，继续用药可消失。不过应注意严重高血压病、冠心病、甲状腺亢进患者不宜使用本品。

与其他药物相互作用

与糖皮质激素。治疗中、重度慢性哮喘或顽固性哮喘患者，单用激素不能完全控制症状而加大剂量仍无明显改善时，联合应用班布特罗可有协同作用。激素能增加肺内β2R基因的转录，增加气道内黏膜β2R的密度，而β2R激动剂可加强激素受体在细胞核内的定位，因此两药合用的效果优于单用任何一种药物。

与琥珀酰胆碱。人类的胆碱酯酶有两种形式，即非特异性（血浆胆碱酯酶）和特异性（乙酰胆碱酯酶）。班布特罗对胆碱酯酶的作用具有选择性，主要作用于血浆胆碱酯酶。琥珀酰胆碱是全身麻醉时常用的肌肉松弛剂，由血浆胆碱酯酶代谢，因此当患者同时使用这两种药物时，班布特罗可影响琥珀酰胆碱的神经肌肉阻滞作用，故两药不宜合用。

与β受体阻滞剂。β受体阻滞剂能拮抗班布特罗的支气管扩张作用，所以这二者不宜合用。