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巴利昔单抗有助于控制急排

器官移植是挽救终末期器官衰竭患者生命的一个重要手段,器官移植术后对排斥反应的控制,直接影响到患者的生存时间。但是,无论采用哪一种免疫抑制治疗方法,仍有37%的肾移植患者仍会出现至少一次的急性排斥反应(AR,简称急排)。在“中国器官捐献与移植合作项目”第三届学术研讨会上,来自上海第二医科大学瑞金医院肾脏移植中心的徐达教授,在接受记者采访时指出,将白介素-2(IL-2)受体拮抗剂用于预防肾移植后AR,是器官移植领域的一个令人鼓舞的进步。

巴利昔单抗能预防和控制急排

据徐达教授介绍,在围手术期将IL-2受体拮抗剂巴利昔单抗(basiliximab)与以环孢素A(CsA)为基础的三联免疫抑制方案联合应用,可预防和控制急排的发生,从而加固了器官移植患者的生命线。国外研究人员近期报告的研究结果表明,应用巴利昔单抗进行诱导治疗,可减少激素的用量。

轻度AR的患者应用巴利昔单抗(basiliximab)治疗有效、耐受良好,患者可在门诊接受治疗。有研究表明,分两次给予患者40毫克的巴利昔单抗(首次用药后间隔4~6天再次给药),72.2%的轻度AR患者可被成功治疗,且未见副作用。

减少激素及其它免疫抑制剂的用量

在器官移植的免疫抑制方案中,皮质类固醇被广泛应用。但是,长期使用这类药物会降低患者的生活质量,其副作用包括引发高血压、高脂血症、糖耐量减低、体重增加、库欣综合征以及骨质疏松等。徐达教授介绍,用IL-2受体拮抗剂进行诱导治疗,可以在不增加AR危险的情况下,减少类固醇维持治疗的需要,甚至在ABO血型不匹配的患者中也同样如此。

英国的ParrottNR教授等前不久报告,他们应用巴利昔单抗,成功地对接受肾移植者实施了不含皮质类固醇的免疫抑制治疗,并且没有增加副作用。与安慰剂组相比,巴利昔单抗组对其它免疫抑制药物的需要明显减少。其中,硫唑嘌呤/霉酚酸酯Aza/MMF)的加用,在两组间具有显著性差异。在整个研究过程中,巴利昔单抗组患者早期的移植肾功能更好,移植肾功能延迟恢复的发生也较少。在避免应用激素而仅用环孢素A(CsA)的单药治疗方案中,应用巴利昔单抗进行诱导治疗,能明显减少调整原始治疗方案的需要。

最近,东京女子医科大学的T.Tojimbara等也报道,在霉酚酸酯免疫抑制方案中加用巴利昔单抗,能显著降低AR的发生,并且早期(术后14天)撤除激素(甲泼尼松龙),不会增加AR的风险。

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IL-2受体拮抗剂为抗CD25单克隆抗体,属抑制性抗体,是基因工程产品,由鼠抗人的CD25抗体Fab段和人IgG1的Fc段结合而成。因其主要成分来源于人,因此基本上不引起免疫反应,副作用极少。其高亲和力特异性地作用于IL-2受体的α链,从而竞争性封闭、抑制IL-2受体,阻断了IL-2与IL-2受体的结合,有效地防止了T细胞的活化、增殖。

巴利昔单抗的鼠源成分占30%,属嵌合型抗体,其人体半衰期为7天。

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