北京发现抗肝纤维化方剂

名老中医关幼波以益气活血解毒化痰方（生黄芪、白芍、丹参、橘红、草河车、小蓟、泽兰等）治疗慢性病毒性丙型肝炎，取得了明显的抗肝纤维化疗效。日前，北京市中医研究所、北京中医医院肝病科和北京中医药大学基础医学院王芳等人进行的动物实验发现，该方的抗肝纤维化作用与抑制胶原增生及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达有关，且以预防性给药的效果为佳。

研究人员以二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型，在造模前后分别大鼠预防及治疗性灌服益气活血解毒化痰方，以重组人干扰素α-2b肌肉注射作为对照。90天后，研究人员以消化法测定大鼠肝组织匀浆羟脯氨酸(Hyp)含量；以放射免疫分析法测定层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量；电镜下观察胶原纤维增生程度；以原位杂交法观察TGF-β1mRNA的表达。结果显示，预防性给药能明显减少肝纤维化大鼠LN含量(p<0.05)，明显降低纤维化计分(p<0.05)，明显降低TGF-β1mRNA阳性染色的面积百分比(p<0.05)；治疗性给药明显降低Ⅳ-C、HA含量(p<0.05)；预防及治疗性给药均明显降低肝组织Hyp含量(p<0.05)，改善胶原纤维增生程度，抑制TGF-β1mRNA的表达。

研究人员介绍，TGF-β1是已知最强的肝纤维化促进因子，在肝纤维化的发生发展过程中起重要作用。本实验显示，模型大鼠肝组织中TGF-β1mRNA表达较正常大鼠显著增多，而预防性给药的大鼠TGF-β1mRNA表达较模型大鼠显著下降，治疗性给药在一定程度上也可降低TGF-β1mRNA阳性面积百分比。表明益气活血解毒化痰方可能在mRNA水平上抑制TGF-β1的转录，进而下调其蛋白的表达，减少胶原生成与沉积，从而延缓肝损伤后向肝硬化发展，而且以预防性给药效果为佳。