四军医大阐明白血病发生机制

第四军医大学西京医院血液科张永清副教授等开展的“诱导白血病细胞定向分化及凋亡的实验研究”，经过6年攻关现已结题，并荣获2005年度军队科技进步二等奖。该研究阐明了白血病发生的新机制，为开发高效低毒的抗白血病药物打下了理论基础，对平、战时核辐射和化学武器以及其他不明原因导致白血病的发病机制及治疗研究有重要理论价值。

白血病的发生与核辐射及用于化学武器的某些化学物质如烷化剂等密切相关，平时以青年人群发病为主。它是一种死亡率极高、卫生资源消耗巨大的恶性血液病，也是平时军队指战员高发的恶性肿瘤之一。目前，联合、序贯化疗仍然是治疗白血病的主要方法，但其毒副作用大，相关死亡率高，而且最终几乎均因白血病细胞产生耐药而导致治疗失败。尽管对白血病发病的详细机制还不十分清楚，但丧失正常细胞分化能力及凋亡障碍是各类白血病的共性，因此，寻找到可导致白血病细胞分化或凋亡的重要靶基因及高效、低毒的白血病细胞分化或凋亡诱导剂，已成为当今研究的热点。

在国家自然科学基金资助下，张永清副教授等以K562细胞为模型，以不同诱导剂诱导其向髓系不同细胞系定向分化，同时用传统中药苦参碱诱导髓系及淋巴细胞系白血病细胞凋亡，采用Northern、Western印迹、cDNA削减杂交、定量PCR及基因芯片等先进技术分析这一过程中重要基因及蛋白质的表达变化，并系统研究了海产品提取物氨基葡萄糖及其盐酸盐诱导K562细胞的定向分化作用。

专家鉴定认为，该研究成果有以下创新点：发现氟波酯（TPA）、六亚甲基二乙酰胺（HMBA）及羟基脲（Hu）分别诱导K562细胞向巨核细胞、单核细胞及红细胞定向分化时，原癌基因BCL-6mRNA表达显著上调，而BCL-6蛋白质仅在K562细胞向巨核细胞分化时表达上调；发现了新的基因dif13及dif14在K562细胞向单核巨噬细胞定向分化时表达增强；首次证明氨基葡萄糖类化合物具有诱导K562细胞向单核细胞定向分化的效应；首次用基因芯片技术在分子水平研究传统中药苦参碱诱导白血病K562细胞凋亡的分子机制，发现PCNA、BCL-6等是苦参碱诱导K562细胞凋亡过程中的关键基因；发现0.6毫克/毫升浓度的苦参碱可抑制前体T淋巴细胞白血病JM细胞增殖，诱导其凋亡。