中药二类新药研究应注意两个问题

有机溶媒残留的问题

在中药二类新药的制备工艺中，所接触或利用的溶媒包含有机溶剂，而传统制法上一般是水和乙醇。在药品的制备工艺中，如果采用了有机溶剂，而不对溶剂残留进行限定，将会危害的身体健康，严重者甚至危及生命。国际上对于药品生产中应用有机溶媒体的溶剂残留有严格的规定，ICH把有机溶媒3类，针对不同类型的溶剂残留有相应的标准。针对中药生产中常用的或可能用到的溶剂，其溶剂残留分类如下：

第一类溶剂：应避免的溶剂，为人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物。如苯，属于致癌物；四氯化碳，属于毒性及环境公害。

第二类溶剂：应限制的溶剂，为非遗传毒性动物致癌或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）的试剂，以及可能具有其他严重的但可逆毒性的溶剂。如甲苯、甲醇、氯仿等。

第三类溶剂：低毒性溶剂，无须制定接触限度；该类溶剂的PDE（人的日摄入量）为每天0.5mg或以上，如乙醇、醋酸、丙酮、醋酸乙酯、四氢呋喃、甲酸、乙醚、正丁醇、2-丁醇、甲乙酮、二甲亚砜、醋酸甲酯、醋酸丙酯、醋酸异丙酯、甲酸乙酯、戊烷、正丙醇、2-丙醇、正庚烷、正戊醇等。

没有足够毒性资料的溶剂：如石油醚、甲基四氢呋喃、异丙醚、甲基异丙酮、三氯乙酸等。类在赋形剂、原料药和制剂生产中也许会被生产商采用，但尚无足够的毒理学数据，因此，生产厂商在使用时应提供这些溶剂在制剂中残留水平的合理性论证。

对于在生产过程中，采用第一、二类溶剂者，建议在新药审评中，严格要求溶剂残留检查。如果生产过程必须采用这些溶剂时，在生产工艺中，应当对这些溶剂三废处理提出具体的方案和防护措施。

对照品的结构确证问题

研制新的对照品供二类新药进行质量控制是很常见的，对于其纯度和含测等问题，一般不会有大问题出现，往往出现的是最基本的结构确证问题。如何把好对照品的结构关呢？笔者认为，结构确证应当包括如下内容和相应的数据支持：理化常数、元素组成、分子量和分子式，对照品相对构型和绝对构型的确定数据；对于苷类，苷元的相对构型和绝对构型的研究，糖的种类和数量的确定，连接方式的确定。测试的各种光谱应注明仪器及其型号，测试日期，测试者。熔点建议用DTA或DSC图。元素分析应取3次实验数据的平均值。在结构确证的具体细节上，应当进行规范化书写。