老药出现新不良反应的现象不容忽视（二）

抗抑郁药提高自杀几率

加拿大有关部门报告，1992~1998年共有317821例老年人服用抗抑郁药，结果上消化道出血者974例，出血率为7.3人/1000人/年。最近国外研究人员报告，1992~2000年的资料分析表明，6400例住院患者应用选择性5-羟色胺（HT）再摄取抑制剂（SSRI），共有196例引起异常出血。低度SSRI（米氮平、马普替林、米安色林等），发生18例，中度SSRI（文法拉辛、多塞平、阿米替林等）发生75例，高度SSRI（氟西汀、舍曲林、氯米帕明等）发生103例。主要是子宫出血、上消化道出血和脑出血等。孙忠实分析说，其主要出血机制是因为5-HT是潜在的促血小板凝集剂。

抗抑郁药致性功能障碍也有报告。荷兰报告，1232例服用SSRI者，随访12个月后发现，120例因性功能障碍而停药，多发生在服药后第1周。其特点是，男性显著多于女性（16%：6.2%）。男性主要表现为射精延迟，以帕罗西汀为最常见；女性则主要表现为性欲降低。

最近相继有报告认为，SSRI可增加患者，尤其是年轻患者自杀意念的趋势。为此，FDA提出对此类药物进行重新评估。最新报告称，新型选择性SSRI抗抑郁药度洛西汀导致健康受试者自杀5例（共100例受试者），FDA表示将重新调查和评估此事件。另有20个安慰剂对照试验表明，有8种SSRI可增加自杀的危险性，其中以氟西汀、帕罗西汀最为显著。因此在2003年10月，FDA要求在药品瓶签上加上警告语，强调必须逐渐增量，不能突然停药；且应密切观察，尤其是在患者用药后的1~9天；高危患者和18岁以下慎用。

孙忠实还介绍说，欧盟不久前完成对两类抗抑郁药——SSRI和SNRI（5-HT去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的再评价，结论是：这两类抗抑郁药不应超适应证中的适用人群而用于儿童和青少年；抑郁症和焦虑症只适用于成人，因与安慰剂相比自杀行为和攻击行为增加。美国和加拿大因此要求生产厂家修改说明书。

氟喹诺酮类药出现跟腱病

氟喹诺酮类药物是临床上使用广泛的抗菌药物。最近发现，氟喹诺酮类药物致跟腱病有所增加，但总发病率仍较低，约3.2人/1000人/年，尤以大于60岁以上的老年人居多；如与皮质激素并用，发病率更高。研究表明，1972年7月~1998年2月，共有46766例服用此类药物，其中704例确诊为跟腱病，有38例跟腱断裂。比利时药物警戒中心在2000年1月~2002年4月共收到161份左氧氟沙星致跟腱病的报告，其中有68例为跟腱断裂。其特点是：以老年人居多，平均年龄68岁；一半患者同时使用了皮质激素；平均发作时间为8.6天，出现跟腱断裂时间为10天；个别患者发作时间为48小时；以左氧氟沙星发生率为最高，其他喹诺酮类药物需使用10年以上才会出现。孙忠实说，这些报告提示老年人应慎用此类药物，且不应与皮质激素合用。

目前，在美国已知有30多种药物可致心律失常。近几年，非心脏病药物致心律失常也有不少报告，如氟喹诺酮类药物环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星可致QTc（QT间期）延长，其中格帕沙星因患者服用后发生严重尖端扭转型室速已被撤出市场。

专家指出，以上三类药为近年来老药新ADR的一些典型事例，这些事例表明，老药出现新ADR现象仍然应该引起我们的足够重视。