山西医大一院用阻断剂诱导肝细胞移植免疫耐受

山西医大一院普外科硕士谭山山等开展的“CTLA4－1g诱导大鼠同种肝细胞移植免疫耐受的实验研究”表明，CTLA4－1g有可能诱导大鼠脾同种异体肝细胞移植的免疫耐受，能促使急性肝功能衰竭大鼠的肝功能得到改善。

急性肝功能衰竭是各种终末期肝脏疾病，特别是病毒性肝炎患者死亡的主要原因之一，而原位肝移植是公认的治疗急性肝功能衰竭的最有效方法。但原位肝移植的复杂性及供肝来源的有限性，制约了原位肝移植的临床开展。

大量的临床试验和动物实验证实，肝细胞移植能够在短期内发挥肝功能，因此可作为使急性肝功能衰竭缓解，以至过渡到肝细胞再生代偿转变的桥梁，也可在患者等待肝移植期间，为患者提供短期肝功能支持，甚至可以使因受肝功能影响而不能接受手术的患者，重新获得手术的机会，并为患者接受肝细胞基因治疗打下基础。

谭山山等利用B7阻断剂CTLA4－1g，阻断B7/CD28的结合，并抑制共刺激信号，以诱导大鼠同种异体肝细胞移植的免疫耐受。其具体做法是：用N型胶原酶肝脏原位灌注法，制备肝细胞悬液（浓度为4×107/毫升）；对24只用D－氨基半乳糖诱导的急性肝功能衰竭大鼠进行经脾同种异体肝细胞移植，并将其随机分为治疗组（腹腔一次性注射CTLA4－1g）和对照组（不予处理）；分别于术后第1，3，5，7天观察两组大鼠的白细胞介素－2（IL－2）、血浆肿瘤坏死因子（TNF）、肝功能及脾脏HE染色的变化。

该研究发现：与对照组比较，术后治疗组IL－2含量明显下降，差异有显著性（P＜0.05）；术后两组之间TNF含量的差异无显著性（P＞0.05）；术后治疗组的肝功能比对照组明显改善（P＜0.05）。此外，术后第7天，治疗组脾内仍可见肝细胞或肝细胞团；对照组脾内可见大量淋巴细胞浸润，但很少见肝细胞。

谭山山指出，上述研究结果表明，CTLA4－1g能明显抑制T细胞活化所必需的协同刺激信号；抑制IL－2的产生；阻止T淋巴细胞增殖活化；诱导T细胞进入高反应或低反应状态；诱导同种异体肝细胞移植的免疫耐受，从而使移植的肝细胞不被或少被排斥，并促使急性肝衰竭大鼠的肝功能得到改善。