注意来氟米特的严重不良反应

来氟米特是抗类风湿关节炎药物。近来有关该药的不良反应有新报道。

间质性肺炎

据生产该药的法国万安特公司日前称，5例日本患者在服用该公司来氟米特后死亡。该药在日本上市4个多月以来，在3412例服用该药的患者中，16例患者发生了间质性肺炎，其中5例死亡。万安特公司还说，目前全球共有10例服用该药的患者死于间质性肺炎。该公司已经向医师发出呼吁，既往有间质性肺炎病史的患者和服用该药后出现咳嗽等呼吸系统症状的患者应停用该药，并警告医师，在给患者开处方之前更应慎重考虑。目前国内尚没有类似报道，但此事件已引起国家食品药品监督管理局的高度重视，国家食品药品监管局日前发布消息认为，由于该药活性代谢产物半衰期长，服药后应仔细观察。国家食品药品监督管理局已要求生产企业严密观察和监测该药品的不良反应。医生开处方后应加强对患者的用药观察，及时监测药品的不良反应。

严重肝损害及其它

据报道，美国公众健康研究组已要求FDA从美国市场撤出来氟米特，该机构声称该产品自1998年上市以来出现了令人担忧的大量严重肝脏问题,包括死亡。该产品在美国获准上市以前已有证据表明，它会导致肝脏的并发症。

加拿大卫生部最近在《加拿大药物不良反应通讯》上，发表了来氟米特引起血液、肝和呼吸系统不良反应报告的汇总报告。报告认为，因为来氟米特的活性代谢产物有较长的半衰期（大约2周），因此，即使在停止服用来氟米特后，也可出现严重的药物不良反应（肝脏、血液毒性和过敏反应）。

来氟米特于2000年3月在加拿大上市。截至2002年5月31日，加拿大卫生部门共收到99份怀疑与来氟米特有关的不良反应报告，其中79例反应严重，致死4例。3例死亡病例与呼吸系统疾病有关，其中1例报告与甲氨蝶呤配伍，第4例死亡与心血管系统疾病有关。

甲氨蝶呤和来氟米特联合应用可增加毒性，因此，在加拿大禁忌两药配伍，但在收到的不良反应报告中仍有许多是两药联合应用的。

以下是加拿大发现的该药详细不良反应及发生例数（括号内的数字为例数）。

血液系统：白细胞减少(5)、血小板减少(5)、贫血(4)、粒细胞减少(4)、全血细胞减少(3)、白细胞增多(2)、再生性障碍性贫血(1)、溶血性贫血(1)、直接Coomb's实验阳性(1)、嗜酸性细胞增多(1)、鼻衄(1)、淋巴细胞减少症(1)、骨髓抑制(1)、凝血酶原时间延长(1)、紫癜(1)。

肝胆系统：丙氨酸转氨酶增高(8)、天冬氨酸转氨酶增高(7)、肝功异常(3)、碱性磷酸酶升高(2)、γ谷酰基转移酶升高(2)、肝酶升高(1)、病毒性肝炎(1)。

呼吸系统：呼吸困难(5)、肺浸润(4)、支气管炎(2)、咳嗽(2)、低氧症(2)、肺炎(1)、大叶性肺炎(1)、肺炎(1)、肺纤维化(1)、呼吸系统病症(1)、呼吸功能不全(1)、上呼吸道感染(1)。

鉴于该药可引起严重不良反应，所以在使用中应注意以下几点：在治疗前和治疗的头6个月中，每月或更短间隔时间测定1次丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平，其后每8周检测1次；治疗前和治疗头6个月后每两周测定1次全血细胞计数，包括白细胞、血小板计数，其后每8周检测1次。

对于是否选用该药应考虑各种因素，权衡利弊。严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标的患者慎用。服药前及用药后每月检查SGPT（谷丙转氨酶），检测时间间隔视病人具体情况而定。免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良的患者慎用。准备生育的男性应该考虑中断治疗，同时服用消胆胺。如果剂量过大或出现毒性时，可给予消胆胺或活性炭快速降低该药浓度。孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女禁用，对来氟米特及其代谢产物过敏者禁用。