促黑肾上腺皮质激素受体-3缺失导致小鼠肥胖.

摘要：美国学者研究发现，促黑肾上腺皮质激素受体-3(Mc3r)缺失导致小鼠脂肪质量增加，无脂肪体重减少。(Nat Genet2000;26:8-9,97-102)

WESTPORT,8月28日（路透社医学新闻）9月出版的《自然遗传学》（ Nature Genetics）杂志报道促黑肾上腺皮质激素受体-3(Mc3r)缺失可以导致小鼠脂肪质量增加，无脂肪体重减少。

Mc3r，一种在下丘脑高表达的促黑肾上腺皮质激素受体，在调节能量动态平衡中起一定作用，但具体机制尚不清楚。以往研究表明相关受体Mc4r的缺失导致摄食过度、高胰岛素血症、代谢率降低以及脂肪贮存增多。

美国新泽西州Merck研究所的Lex H.T.Van der Ploeg博士与同事对缺乏 Mc3r基因的小鼠进行了大体解剖以及组织学研究。发现6月龄的Mc3r(-/-)小鼠稍重于同窝出生的野生鼠，但脂肪含量是野生鼠的2倍。Mc3r(-/-)小鼠与野生鼠相比，无脂肪体重减少15%-20%。来源于Mc3r阴性小鼠的肩胛间褐色脂肪组织(BAT)中富含线粒体的多室褐色脂细胞减少，而体积较大的单室细胞增多。另外，腹股沟区的白色脂细胞体积比正常增加20%-30%。食物摄入研究表明，饲养效率增加导致Mc3r(-/-)小鼠脂肪含量增多，而不是食欲过盛所致。

Mc3r与Mc4r均缺失的小鼠要比仅缺失Mc4r的同窝生小鼠体重显著增加，表明Mc3r在能量调节方面起至关重要作用。华盛顿大学的David E.Cummings与Michael W.Schwartz博士在一篇评论中指出：“促黑肾上腺皮质激素受体-3与促黑肾上腺皮质激素受体-4均缺失的小鼠的表型显示这两种亚型通过不同的而又互补的机制协同降低体重。Mc4r调节食物的摄取以及能量消耗，而Mc3r影响饲养效率和能量贮存到脂肪中。由此可见，中枢促黑肾上腺皮质激素受体有望成为治疗肥胖的靶分子，Mc4r激动剂可以减少食物的摄入，而Mc3r激动剂可以减少饲养效率，两者结合要比单一方式减肥 减肥效率高。”