生姜泻心汤防治反流性食管炎作用机制

日前，北京中医药大学科研人员利用大鼠胃十二指肠反流性食管炎模型，研究证实了《伤寒论》名方生姜泻心汤防治反流性食管炎的作用机制。

生姜泻心汤是张仲景治疗痞证之名方，出自《伤寒论》157条。药物组成为生姜、甘草、人参、干姜、黄芩、半夏、黄连、大枣。治疗胃虚食滞夹水饮所致的“胃中不和，心下痞硬，干噫食呕”等，具有和胃降逆、散水消痞之功效。临床上用于治疗反流性食管炎，疗效确切。研究人员将36只大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组。制备反流性食管炎模型，对照组行伪手术。1周后治疗组生姜泻心汤灌胃给药，其余两组予以生理盐水灌胃。术后4周断头处死，食管作大体评分，并做组织病理学观察；制备食管组织匀浆，测定组织和血中的血管活性肠肽(VIP)水平，并测定组织中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。

标本观察时发现，模型组和治疗组出现明显的食管黏膜改变，如白斑、糜烂、溃疡、管壁增厚、食管扩张等。按评分标准，模型组和治疗组大鼠出现肉眼可见的病变率均为100%，对照组食管黏膜外观正常。两组与对照组相比有显著性差异（P<0.01）；模型组中食管炎3、4级的发生率为40%；治疗组中食管炎3、4级的发生率为27.27%，两者相比有显著性差异(P<0.05)。

组织病理学观察发现，模型组和治疗组均可见鳞状上皮明显增生，角化过度，黏膜固有层乳头延伸，上皮细胞层炎细胞浸润，但未见溃疡形成。模型组与治疗组相比，表皮不完整，基底细胞增生明显，黏膜固有层乳头进一步向表面延伸，炎细胞浸润显著。

反流性食管炎是由于食管下括约肌(LES)功能低下导致的胃十二指肠内容物反流引起的食管黏膜损伤。VIP是肠神经系统中非肾上腺素能、非胆碱能神经的主要抑制性肽能神经递质，主要以神经分泌方式在局部起作用，在消化道平滑肌调控中发挥着重要作用。已有研究证实，VIP可引起胃、肠、LES、幽门括约肌、回盲瓣和肛门内括约肌的舒张，还可以扩张局部血管，抑制胃酸分泌，促进胰液和电解质的分泌。血清VIP水平与食管黏膜的损害程度呈明显的正相关。此外，胃十二指肠内容物反流引起的食管黏膜损伤与局部生成了过多的氧自由基密切相关，并已证实外源性给予SOD可以有效地提高胃黏膜的防御能力。提高局部自由基清除剂SOD和GSH-PX的活性，可以有效地预防炎症的发生、发展。从此次实验结果可以看出，生姜泻心汤可以显著降低血清及组织中VIP的含量，对VIP增加引起的LES及食管体运动功能紊乱起调节作用。生姜泻心汤还可明显降低食管黏膜中MDA的含量，提高SOD和GSH-PX的活性，减轻局部损伤，对食管黏膜具有间接保护作用，并通过提高组织局部抗氧化能力而发挥黏膜保护作用。