补肾健脾、化痰开窍法治疗AD原理

日前，黑龙江中医药大学研究人员，采用D－半乳糖合并Aβ1～40损伤的复合模型，确定了补肾健脾、化痰开窍法治疗阿尔茨海默病（AD）的作用原理，为研制开发有效治疗AD的药物提供了科学依据。

寻找有效的AD防治方法已成为医学界亟待解决的研究课题。研究人员基于中医理论和已有的对AD的研究成果和诊疗经验，认为AD是以肾虚为发病的内在机理，痰浊阻窍为致病的重要因素。研究人员选择D－半乳糖合并Aβ1～40损伤的复合模型，立法以补肾健脾、化痰开窍，选择代表方剂地黄饮子，观察了该方对模型病变组织病理改变和相关基因的影响。

研究发现，AD模型大鼠nNOS表达下降，而地黄饮子可明显增强nNOS的表达，通过调节NO的含量，对学习记忆起调控作用。AD模型大鼠海马区ChAT（乙酰胆碱合成酶）的表达下降，乙酰胆碱的合成减少，胆碱能神经元的作用减弱，从而影响胆碱能神经元功能。而地黄饮子对AD模型大鼠海马区ChAT的表达有上调作用，可提高胆碱能系统的功能。研究还发现，AD模型大鼠海马组织中NMDAR亚单位NMDAR2B(聪明基因)的表达明显减少，地黄饮子可以提高NMDAR2B受体表达水平，而NMDAR2B通过调控LTP(长时程增强)效应而提高学习记忆能力。此外，研究人员通过RT-RCR方法检测了地黄饮子对AD模型大鼠APPmRNA的影响。实验结果显示，模型组大鼠脑组织APPmRNA过度表达，地黄饮子干预可下调模型大鼠脑组织APPmRNA的表达，作用于β－AP的前体蛋白环节，从而减少β－AP在脑组织中的沉积，对AD有较好的预防和治疗效应。研究人员认为，地黄饮子的作用机理，可能就是通过对APPmRNA的下调，从而减少Aβ（具有神经毒作用）在脑内的产生而发挥作用，提高学习记忆能力，达到防治AD的目的。

地黄饮子出自金元四大家之首刘完素的《黄帝素问宣明论方》，用于治疗暗痱证。研究人员认为，由于本方药味配伍精当，针对AD病机，标本兼顾，故可用于防治AD。由于地黄饮子作用机制是多环节的，各环节影响因素是如何整合的还需要深入研究。