蒿甲醚对T细胞有直接免疫抑制作用

据中国医药报上海讯 中国科学院上海药物研究所的左建平研究员通过实验证明，青蒿素衍生物蒿甲醚（Artemether）在体内体外对T细胞均有直接免疫抑制作用，并提出这种免疫抑制作用与Ras信号途径有关，这为揭开青蒿素作用的分子机制之谜提供了重要信息。该成果日前发表在《英国药理学杂志》（《BritishJournal of Pharmacology》）上。

青蒿素是从菊科艾属黄花蒿茎叶中提取的一种含过氧基团的倍半萜内酯，经化学改造可生成多种衍生物，如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。一般认为，青蒿素是一种天然的抗疟药物。而随着研究的进一步深入，人们发现青蒿素对脑型疟疾也有疗效。因脑型疟疾的发病机制与自身免疫有关，所以科研人员推测，青蒿素除能直接杀灭疟原虫外，可能还具有免疫调节功能。

为此，左建平研究员领导研究小组主要针对青蒿素的衍生物蒿甲醚在T淋巴细胞中的直接免疫抑制活性以及其可能的活性模式展开实验，通过体外[3H]-thymidine incorporation实验对T细胞增殖进行监测，再利用流式细胞技术对琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的细胞分裂和细胞周期分化进行监控；在体内通过小鼠迟发型超敏反应（DTH）和卵白蛋白T细胞免疫反应评测蒿甲醚的效应；采用Western blot和pull-down分析方法进行信号途径研究。

结果发现，蒿甲醚不仅可以抑制刀豆蛋白A或者同种异型抗原诱发的脾细胞增殖，还能削弱免疫小鼠中CD4T细胞介导的DTH反应。进一步研究也发现，蒿甲醚对于一些药物诱导的细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化具有反作用。

这些研究结果都说明蒿甲醚在体外和体内对T细胞具有直接的免疫抑制作用，而这种抑制作用包含了对T细胞中Ras-Raf1-ERK1/2蛋白激酶活性的抑制。