我科学家阐明天然小檗碱降血脂机理

中国医学科学院医药生物技术研究所所长蒋建东博士领导的课题组在国家自然科学基金委员会的支持下，对小檗碱降血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了系统研究，日前取得重要成果，为寻找新型降血脂药物提供了新的理论依据。研究论文近日发表在世界著名的自然科学杂志《自然医学》（《NatureMedicine》）上，受到国际同行的高度重视和评价。

小檗碱，俗称黄连素，是从中药黄连中提取的化学单体，在我国一直被作为抗细菌性腹泻的常用药物。临床观察中还发现小檗碱具有其他的药理作用，如对脂肪代谢的调节。以蒋建东所长为项目负责人的中国医学科学院医药生物技术研究所的研究人员及南京市第一医院魏静等临床工作者协作攻关多年，并邀请了美国加州华裔科学家刘静文博士参加，从对特定基因序列、细胞、动物实验及临床病人的研究方面，阐明了小檗碱调节脂肪代谢的重要作用。研究发现，小檗碱的分子机理是在MEK1/ERK相关信号传导通路的作用下，在基因转录后水平上通过作用于3’UTR区域稳定低密度脂蛋白受体的mRNA来实现的，与目前使用的他汀类降血脂药物完全不同，为寻找新型降血脂药物提供了新的理论依据。临床研究表明，口服小檗碱（3个月每日1克）可以使高血脂病人的胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%。动物实验也证实了这一结果。

随着人们生活水平的提高，高血脂及相关疾病已经成为危害人民健康的重要疾病之一。目前使用的他汀类药物通过抑制胆固醇合成酶的活性，有效降低血脂，但具有损伤肌肉和肝脏的副作用。此外，他汀类药物对部分病人降血脂的效果并不理想。因而，寻找具有新作用机理的降血脂药物一直是研究的热点。有关专家表示，小檗碱有可能成为他汀类药物的替代药，并有望用于与他汀类药物的联合治疗。