葛根素具有“天然雌激素”样活性

天津武警医学院药学教研室李灵芝教授等在近日完成的“葛根素对体外破骨细胞性骨吸收的影响”研究中发现，葛根素（Pur）在体外可直接抑制破骨细胞性骨吸收，具有“天然雌激素”样活性，为绝经女性骨丢失的治疗开拓了新思路。

Pur是葛根中的一种异黄酮类化合物，葛根总黄酮主要由Pur及葛根大豆苷元等组成。有研究表明，葛根大豆苷元具有良好的抗氧化作用，特别是对妇女更年期综合征和绝经后雌激素撤退性低下、破骨细胞骨吸收过度所造成的行进性骨丢失，具有保护预防作用，因而被称为“天然雌激素”。那么，由葛根大豆苷元8位碳与葡萄糖相连生成的化合物——Pur，是否也具有“天然雌激素”样活性呢？

李灵芝采用骨体外培养研究的方法，将制备的破骨细胞与牛骨磨片放入培养板中作为正常组，在此基础上，加入10-6摩尔/升的Pur共同培养作为Pur治疗组，加入10-8摩尔/升的17β-雌二醇（E2）共同培养作为药物对照组，第7天观察检测各组骨吸收形态学变化及骨陷窝状况。结果发现，各组骨片上出现骨吸收陷窝，随着时间延长，正常组陷窝增加明显，并由单个独立陷窝连成梅花形，串珠样。而药物对照组和Pur治疗组陷窝形成减慢，陷窝多呈单个圆形，难以连接成片。同时发现，骨吸收陷窝数除正常组仍保持157个外，药物对照组及治疗组均分别被抑制减少为43和33个，治疗组、药物对照组与正常组相比，差异有显著性意义（P<0.01），治疗组与药物对照组相比，差异有显著性意义（P<0.05）。此外，正常组骨吸引面积为3146微米平方，药物对照组和治疗组分别减少为497微米平方和446微米平方，三组间相比，有显著性差异。提示Pur和E2均有明显的直接抑制破骨细胞骨吸收作用，且Pur优于E2。

李灵芝认为，破骨细胞是骨吸收的主要功能细胞，该细胞中存在雌激素受体，这意味着雌激素可通过受体介导直接作用于骨。而葛根总黄酮中的大豆苷元植物雌激素，具有与E2相似的空间结构，能通过雌激素受体途径直接诱导成熟破骨细胞的凋亡，从而抑制破骨细胞骨吸收功能。本研究表明，Pur明显抑制破骨细胞性骨吸收，且Pur的作用强于E2，这表明Pur对骨具有雌激素样活性，而且是与大豆苷元相似的“天然雌激素”样活性。目前，该化合物对成骨细胞、乳腺及子宫的影响如何，虽仍需进一步研究，但对妇女更年期综合征及绝经后骨质丢失的治疗和预防，已显示出良好的应用前景。