抗HCV新药研究受关注

长效干扰素

目前,除了将干扰素α聚乙二醇化以外,延长干扰素半衰期的剂型主要有白蛋白干扰素和控释干扰素。在此次美国年会上,相关报告主要集中在对基因1型初治感染者以及既往干扰素治疗失败者的白蛋白干扰素α-2b与PEG-IFN α-2a治疗的比较研究。

一项随机开放多中心研究发现,在安全性方面,白蛋白干扰素α-2b和PEG-IFN α-2a相似,但接受白蛋白干扰素α-2b患者的生活质量更高。另一项开放随机Ⅱ期研究发现,白蛋白干扰素α-2b联合RBV的安全性好,但增加剂量并不能提高SVR。

一项关于控释干扰素α-2b的随机开放研究显示,抗病毒应答呈现剂量依赖性,其不良事件略多于目前已上市的干扰素,但安全性和患者耐受性良好。

HCV蛋白酶抑制剂VS-950

VS-950是一种口服HCV非结构基因(NS)3-4A蛋白酶抑制剂。此次会议上报告了几项相关的临床研究。一项研究是在联合PEG-IFN α-2a、RBV以及VS-950治疗28天后,继续给予PEG-IFN α-2a联合RBV治疗44周,结果显示,12例基因1型感染患者100%出现RVR,67%达到EVR,67%达到SVR,出现的不良事件与PEG-IFN α-2a治疗相似,研究过程中没有出现严重不良事件。

一项随机安慰剂对照Ⅱ期研究发现,260例基因1型感染的初治患者在VS-950750mg联合PEG-IFN α-2a和RBV治疗12周后,继续给予PEG-IFN α-2a和RBV治疗12周,患者SVR可达到61%(48/79例),而VS-950750mg联合PEG-IFN α-2a和RBV治疗12周患者的SVR仅为35%(6/17例)。

另一项研究将323例基因1型感染的初治患者随机分为4组,分别给予PEG-IFN α-2a联合RBV和安慰剂治疗48周;PEG-IFN α-2a联合RBV和VS-950750mg,3次/日,治疗12周后给予PEG-IFN α-2a联合RBV继续治疗12周,随访12周;PEG-IFN α-2a联合RBV和VS-950750mg,3次/日,治疗12周,随访24周;PEG-IFN α-2a联合VS-950750mg,3次/日,治疗12周,随访24周。目前已完成后3组的随访,结果显示,SVR率分别为65%、59%和29%。在获得RVR的患者中,24周疗程和12周疗程患者的病毒学复发率分别为11%和22%,在未获得RVR的患者中,24周疗程和12周疗程患者的病毒学复发率分别为30%和75%。

既往对VS-950的研究发现,HCV NS3区V36、T54、R155和A156几个位点的突变最为常见。单个位点的突变即可逆转病毒的敏感性,如联合出现,将导致更高的耐药率,并使病毒复制得到补偿。此次AALSD会议上,有研究报告,16例患者在接受VS-950联合PEG-IFN α-2a或者单剂治疗后再给与PEG-IFN α-2a联合RBV,结果显示,在PEG-IFN α-2a治疗后,即可出现上述耐药突变所导致的病毒学突破。

RNA聚合酶抑制剂R1626

R1626是一个正在研究中的核苷类RNA聚合酶抑制剂。一项多中心随机双盲Ⅱ a 期研究目前仅完成4周,阶段性总结发现,大剂量R1626组伴有严重白细胞减少和消化道不良事件,但未发现对R1626耐药突变的发生,即使在出现病毒学反弹的8例患者中,也未检测到突变。

还有一项报告将上述研究与另一研究综合起来,重点关注体外发现的R1626耐药突变位点S96T或S96T/N142T,该突变可导致HCV复制子对药物的敏感性大幅降低,但是体内研究并未发现耐药突变,研究者认为,R1626具有较强的基因屏障作用。