对NSAIDs的认识——从单极考虑到两者兼顾

NSAIDs主要通过抑制炎症细胞的环氧合酶（COX）发挥镇痛抗炎作用，是治疗骨关节炎最为广泛使用的一大类药物。COX分为COX-1和COX-2，对COX-2的抑制是NSAIDs治疗骨关节炎的作用基础。根据对COX-1和COX-2抑制程度的比值，将NSAIDs类药物分为四类：

COX-1特异性抑制剂，只针对COX-1，对COX-2几乎无作用，如小剂量阿司匹林；

COX非特异性抑制剂，对COX-1和COX-2的抑制无差异，如吲哚美辛、布洛芬、萘普生及双氯酚酸；

COX-2选择性抑制剂，有效治疗剂量时，对COX-2的抑制明显大于COX-1，人全血法测定这类药物对COX-2的选择性比对COX-1大20倍，代表药物有美洛昔康等；

COX-2特异性抑制剂，即使在最大治疗剂量时也不会对COX-1抑制，对COX-2的抑制作用比对COX-1大100倍以上，如塞来昔布和罗非昔布。

早期的传统NSAIDs对COX-2和COX-1均具有抑制作用，导致其在发挥治疗作用的同时也抑制了具有胃黏膜保护作用的生理性前列腺素，这就是传统NSAIDs副作用产生的主要原因。新的选择性NSAIDs可通过选择性抑制COX-2而发挥治疗作用，同时避免因抑制COX-1而产生的相应不良反应。

目前已经发现，对COX-2过度抑制同样也会引起一些严重的不良反应，如心血管不良反应等。随着COX-2抑制剂在临床上的广泛使用，以及对COX-2研究的不断深入，人们对NSAIDs药物的新认识也逐渐形成，即COX-2选择性抑制剂的疗效优于或类似于传统NSAIDs，严重胃肠道副作用明显低于传统NSAIDs；COX-2特异性抑制剂总的副作用发生率与传统NSAIDs无明显差别，而严重心脑血管副作用发生率高于传统NSAIDs。研究显示，COX-2特异性抑制剂可增加严重心血管事件风险达42%。

这说明对NSAIDs的临床应用，开始从单纯的疗效和安全性的单极考虑，趋向于兼顾两者。（朱国旺）