海藻酸钠在制剂中研究现状

海藻酸钠系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。可溶于不同温度的水中，溶于乙醇、乙醚及其他有机溶剂；不同分子量产品的粘度有差异。海藻酸钙不溶于水，可用氯化钙固化成囊。海藻酸钠是稳定、无毒、成膜性或成球性较好，是最常用的囊材与载体材料。1

缓释作用

以盐酸普罗帕酮为模型药物，比较海藻酸钠、脱乙酰壳多糖以及两者混合物骨架的缓释作用和释药特性。结果表明海藻酸钠与脱乙酰壳多糖混合物的缓释作用最好，释药速度受递质pH的影响较小，当二者比例为1：1或3：2时，缓释片在人工胃液和人工肠液中的释药规律相近。又以盐酸普罗帕酮、盐酸地尔硫卓和硝酸异山梨酯为模型药物，研究不同分子量的海藻酸钠骨架片剂中释药规律。结果表明，海藻酸钠的分子量与释药速度间有良好的线性关系。根据这一关系可以预测已知分子量海藻酸钠的释药情况，为海藻酸钠缓释片剂的处方设计及实际应用提供理论依据。2

包裹和包膜作用

用胎垂体细胞加2.2％海藻酸钠进行包裹。经6d培养后，微囊移植于兔腹腔内。每周从免腹腔中取出微囊，在显微镜下观察其形态。结果显示：在移植后12周的观察期内，微囊结构完整，囊内细胞活性良好，提示微囊垂体细胞在移植后可存活＞12周。为快速制备符合实用要求的微囊化乳猪胰岛细胞，有人研究了关键因素对制备微囊的影响。结果表明：海藻酸钠浓度以及胰岛细胞和海藻酸钠混合的比例对微囊影响较大，浓度1.5％～2.0％、比例为1：8-1：10为制备微囊化乳猪胰岛细胞的适宜条件，所得微囊化胰岛细胞具有良好的生物活性。用3%海藻酸钠及2.2％氯化钙所制备的微囊在高流速及高浓度的蔗糖溶液冲击下未见破裂，且微囊包裹活细胞经过2h的剧烈搅拌，亦无损漏。改进法所制备的微囊具有良好的机械强度，其物理性能达到临床进行包膜胰岛移植治疗糖尿病的要求。章乐虹报道用海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠生物微胶囊（APA微胶囊），微囊化新生猪胰岛细胞为异种移植供体来源。利用微囊技术包膜新生猪胰岛细胞后体外培养，放免法检测培养液中胰岛素含量，比较微囊化及未微囊化新生猪胰岛细胞胰岛素分泌能力和胰岛素释放试验，组织学检查，结果二者差异不显著，均具有良好的生物活性分泌能力。微囊化新生猪胰岛异种移植逆转了糖尿病大鼠的高血糖状态最长达235d。有效的早期微皇胰岛移植大鼠未出现糖尿病性白内障及肾小球基底膜改变，而未移植组和未微囊化胰岛移植组大鼠2～3个月后均出现白内障及肾小球基底膜改变，微囊能有效保护移植物的体内存活，对大鼠糖尿病及其并发症有较好的治疗及预防作用。李武明采用表面交联手术，将活性双歧杆菌的微囊化其中以壳聚糖/海藻酸钠为囊材制备的微囊效果最佳。微囊中菌体仍然保持较高的活性，且能在微囊中继续增殖。该耐酸化微囊化技术有希望应用于新型微生态制剂。3

其他作用

从小麦麸中提取膳食纤维素，混合可溶性纤维海藻酸钠制成膳食纤维冲剂，可明显降低高血脂大鼠血中胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）和低密度脂胆固醇（LDL-C），并可预防高脂饲料大鼠TC、TG、LDL-C的增高，正常大鼠血糖无明显变化，排便显著增加。采用乳液固化法制备了氟尿嘧啶（5-Fu）海藻酸钠-牛血清白蛋白纳米粒，并加以口服给药的形式，研究纳米粒的肝靶向性。透射电子显微镜测定纳米粒的平均粒径为（166±34）nm（n＝300）。以氟尿嘧啶（5-Fu）为模型药物，将5-Fu海藻酸钠-牛血清白蛋白纳米粒在稀盐酸（9→1000）中100℃时水解20h,测得5-Fu的平均包封率32.8%。体外试验结果表明，该纳米粒在37℃的稀盐酸中72h累计释放达84.7%。

微囊化人工细胞治疗疾病的研究，为解决组织细胞移植中的免疫排斥反应和移植来源稀少的难题提供了新的途径，并有望为体细胞基因治疗提供新的运载工具。