131l-chTNT为晚期肺癌治疗提供新选择

据中国医药报北京讯 记者靖九江报道 从1月14日起，晚期肺癌患者又多了一个有效的治疗选择——经国家食品药品监督管理局批准，全球首个肺癌放射免疫治疗新药131l-chTNT(碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液唯美生)正式进入我国临床，用于临床放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的治疗。

据131l-chTNT的主要研制者、美国南加州大学医学院AlanL.Epstein教授介绍，目前，肿瘤靶向治疗药物有两类：一类是分子靶向药物，另一类是放射免疫药物。但是，已有的靶向治疗药物存在着很多局限。例如，到目前为止，分子靶向药物的靶点一般为细胞膜上的一种特殊蛋白，这种蛋白并非存在于所有的肿瘤细胞上。因此，一种分子靶向治疗药物仅对一小部分患者（即靶蛋白阳性的患者）有效。已有的放射免疫药物也仅在血液系统肿瘤的治疗中取得了成功，而对肺癌、肝癌、脑癌等实体瘤却难以取得满意的疗效。这是因为，这些放射免疫药物均采用膜抗原单抗（针对肿瘤细胞膜上的抗原产生的抗体），而特定的膜抗原并不是在所有的肿瘤细胞上表达，而且与其结合的抗体也经常会因为膜抗原的降解及内吞而从结合部位脱落。这些原因都会造成肿瘤部位放射剂量的相对不足或是抗体对肿瘤缺乏特异的靶向作用，从而造成治疗失败。

131l-chTNT与已有的放射免疫药物作用机理不同，它的靶点是肿瘤细胞坏死后暴露出来的细胞的核蛋白（DNA组蛋白H1复合体）。将其注射到患者体内后，它可以随着血液循环来到肿瘤部位，甚至是肿瘤乏氧区，与肿瘤内部坏死区暴露出来的组蛋白结合，同时131l发射射线，杀死其周围的肿瘤活细胞，并形成新的肿瘤坏死区。这样周而复始，使肿瘤坏死区不断扩大，由内向外摧毁肿瘤，达到治疗目的，因此它又被称为“肿瘤坏死疗法”。

据统计，传统放化疗对晚期肺癌的有效率一般在10％左右，患者的中位生存期一般在7～8个月。而上海中山医院与上海美恩生物技术有限公司在我国牵头进行的II期临床研究显示，131l-chTNT治疗放化疗失败的晚期肺癌的疗效，远远超过了传统放化疗的疗效。其中，治疗小细胞肺癌的有效率为50%；治疗非小细胞肺癌的有效率为33％；治疗鳞癌的有效率为46.2%；治疗腺癌的有效率为24％；患者的中位生存期可达到11.7个月；其副作用也是可以耐受的。此外，131l-chTNT经注射后可以通过核素扫描进行检查，使医生能够方便地观察药物是否准确到达肿瘤部位，有利于进一步判断治疗效果。

由于不受肿瘤生长部位和病理类型的限制，131l-chTNT除了对肺癌有效外，对其他恶性实体瘤都有潜在的治疗效果。目前，国际上对其开展的研究包括治疗脑瘤、肝癌、恶性软组织瘤、结肠癌、胰腺癌的Ⅰ、Ⅱ期临床研究。我国开展的131l-chT鄄NT治疗脑胶质瘤的Ⅲ期临床试验也已接近尾声。

国家食品药品监督管理局有关人士指出，131l-chTNT是放射药品，其生产、运输、应用等都要按放射性药品相关管理规定进行管理，必须有《放射性药品使用许可证》的医疗机构才可以应用。